核酸藥物的合成確認
利用控制遺傳資訊的核酸 (例如 DNA、RNA) 製成的藥物，稱為「核酸藥物」。核酸藥物的標靶，是傳統小分子量藥物和抗體藥物無法作用到目標，例如傳訊 RNA (mRNA) 及微小 RNA (miRNA)，預期將成為次世代的創新藥物，用於迄今難以治療的遺傳疾病。
核酸藥物可發揮多種功能：短小干擾 RNA (siRNA) 與 mRNA 耦合，以控制蛋白質合成；增強 miRNA 功能；結合至蛋白質的適體，以抑制蛋白質功能；直接切開目標 RNA 的核糖酶 (ribozyme)，以及其他更多功能。核酸藥物的基本結構，是由幾十個 (去氧) 核苷酸組成的長鏈，包括腺嘌呤 (adenine)、胸腺嘧啶 (thymine)、鳥糞嘌呤 (guanine)、胞嘧啶 (cytosine)、尿嘧啶 (uracil)，這些是 DNA 及 RNA 的組成成分。
這類核酸藥物可經由化學合成，不像抗體藥物需要培養細胞，得到的分子為中等大小，分子量從數千到數萬不等。確認合成的核酸藥物是否依預期的鹼基序列排列，是確保藥物作用機轉的關鍵品質特性。
本文舉例說明使用 MALDI-TOF 質譜儀，確定合成核酸的分子量及鹼基序列。
圖 1. 合成核酸的 MALDI-TOF 質譜圖
質譜量測模式：正電性線性
Benchtop MALDI-TOF MS "MALDI-8020"
主要特點：
- 線性模式 (正離子) MALDI-TOF
- 200 Hz 固態雷射，355 nm
- 樣品承載室快速導入樣品
- UV 雷射離子源清潔功能 (專利)
- 桌上型設計
- 運轉低噪音 (<55 dB)