藥物殘留溶劑試驗 GCMS 定性分析測得的不純物

使用 GC-MS 檢查不純物，可套用 USP 467 的相同分析條件！

目前，藥物殘留溶劑檢測採用 HS-GS-FID 法，但有時會發現非目標溶劑的未知峰。GC-MS 可對這些未知峰進行有效的定性分析。
但是過去使用 GC-MS 時，無法套用美國藥典 (USP 467) 規定的分析條件，該分析條件僅針對藥物殘留溶劑的檢測，所以需要改變分析條件。

Shimadzu GCMS-QP2020/QP2010 Ultra 氣相層析質譜儀採用分段真空系統，以達到高真空性能，因此能夠使用廣口徑 (0.53 mm) 管柱進行 GC-MS 分析，這在過去是難以達成的。
此外，將限流器的最佳尺寸連接至管柱出口，即可使用 USP 467 規定的分析條件，以相同的管柱線性速度進行 GC-MS 分析。因此，可得到與殘留溶劑 GC 測試結果相當的 GC-MS 層析圖，對未知峰進行有效的定性分析。
此外，Shimadzu HS-20 頂空進樣器具有頂空區域適用的捕集阱功能，也能夠有效進行微小峰的質譜擷取。

以下舉例說明使用 HS-20 搭配 GCMS-QP2020/QP2010 的頂空分析系統，分析第 2 類殘留溶劑標準溶液並確認不純物。

(1) 分析範例：使用 30 m L. x 0.53 mm I.D.管柱

圖 1 顯示以內徑 0.53 mm 的 30 m 管柱，量測第 2 類殘留溶劑標準溶液 (水溶性物品) 的結果，並與 GC-FID 個別量測的結果相比較。若使用 30 m L. x 0.53 mm I.D. 管柱，其管柱出口壓力為負值，因此無法設定程序 A 規定的流速。此處將 82 mm L. x 0.18 mm I.D. 限流器連接至管柱出口，達到程序 A 規定的 35 cm/s 線性速度，取得近似 GC-FID 結果的層析圖型態。GC-MS 的管柱流速計算結果為 4.86 mL/min，但是 GCMS-QP2020/QP2010 Ultra 具有高真空性能，量測並不成問題。

(2) 不純物分析範例

圖 2 舉例說明以 30 m L. x 0.53 mm I.D. 管柱量測市售藥物的測試溶液。FID 及 MS 結果皆確認了標準溶液第 1、2A、2B 類未包含的峰 (1) 和峰 (2)，從質譜推斷是正丁醇 (n-butanol) 及乙酸正丁酯 (butylacetate)，屬於第 3 類化合物。進行捕集進樣 (5 次循環萃取)，以高靈敏度測得峰 A，這是定量環 FID 和 GCMS 分析基本上無法測得的，結果鑑定為乙酸乙酯 (ethyl acetate) (圖 3)。此範例顯示，使用 HS-20 及 GCMS-QP-2020/QP2010 Ultra 能夠簡化藥物殘留溶劑試驗中未知峰的分析。

圖 3. Peak A 質譜圖

詳細資訊請參閱GC-MS Application Data Sheet No. 90: Analysis of Impurities in Tests for Residual Solvents in Pharmaceuticals Using GC-MS.