使用離子篩析層析法分析有機酸相對離子

活性藥物成分的物理化學特性和藥物動力學特性,隨著使用的相對離子不同而改變,在藥物開發過程中,需要測試多種相對離子以選擇最佳的鹽類。
合成過程使用的催化劑或離子造成的無機雜質殘留,也會影響產物的溶解度及安定性,因此鑑定離子雜質極為重要。
如上所述,藥物可能含有多種不同的相對離子,使用離子層析法有時難以完全分離出這些離子峰。
我們舉例說明使用離子篩析層析法,提高甲酸、乙酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸的分離選擇性,這些是藥物相對離子常用的有機酸。

標準溶液分析

在離子篩析層析法中,滯留強度主要由溶質離子的解離程度決定,基於強酸的快速溶析進行分離;強酸由於電斥力高而無法進入填料孔隙,而弱酸由於電斥力低,能夠進入填料孔隙,因而延遲溶析。
我們使用兩個離子篩析管柱,分析含有乙酸、甲酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸 4 個成分的標準溶液。
分析條件如表 1 所示。使用 UV-VIS 檢測器,並以過氯酸水溶液為流動相,因為過氯酸對 UV 的吸收較弱。注入 10 μL 標準溶液後,結果如圖 1 所示。
使用離子篩析層析法分離多重成分的有機酸混合物時,管柱數量 (即分離空間的大小) 和管柱溫度是重要的因子。
因此,我們使用兩支管柱,在 50 ˚C 管柱溫度下分析甲酸、乙酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸。

Table 1 Analytical Conditions

Fig. 1 Chromatogram of Standard Solution

 
 
 

Nexera Organic Acid Analysis System

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Nexera 有機酸分析系統具備高選擇性、高靈敏度,廣泛應用在食品及環境領域,使用離子篩析層析法和 Shimadzu 獨特的檢測技術 (pH 緩衝導電率檢測) 進行分離。最近,此系統獲得各領域更多的使用者採用,尤其是製藥及生命科學領域,使用率持續增加。